"Superman: La serie animada" es protagonizada por Superman y forma parte del mismo universo de "Batman: La serie animada", "Batman del futuro", "Liga de la Justicia" y "Liga de la Justicia Ilimitada". A diferencia de otras versiones, esta serie no está dirigida a un público infantil, pues las aventuras no tienen un "mensaje" y los personajes no son unidimensionalmente "buenos" o "malos". La acción tiene un buen grado de violencia, y en más de una ocasión hay personajes que son asesinados o condenados a la pena de muerte.

El protagonista principal es Superman, y lo acompañan sus padres adoptivos Johnatan y Marta Kent. A Clark Kent lo acompañan sus compañeros periodistas Louis Lane, Jimmy Olsen y Perry White. Con los villanos, destacan Lex Luthor, en su versión de empresario; Darkseid y los habitantes de Apokolips. Además, aparecen numerosos personajes invitados, como Batman, Flash, Dr. Destino, Aquaman, Linterna Verde (Kyle Rayner), entre otros.