Greg Sestero 在旧金山湾区出生和长大。受欧洲父母的影响，格雷格会说法语和英语。他很早就广泛旅行，并拥有法国和美国之间的双重国籍。

17岁时，格雷格与旧金山一家著名的人才经纪公司签约。同年，他前往米兰和巴黎，为乔治·阿玛尼（Giorgio Armani）和吉安·佛朗哥·费雷（Gian Franco Ferre）等设计师工作。格雷格回来了，专注于表演。他开始在旧金山的美国音乐学院剧院学习。他在 18 岁时在 CBS 热门节目 Nash Bridges （1996） 中获得了他的第一个角色。随后，他在金球奖提名电影《补丁亚当斯》（1998）中扮演了一个角色，该片由旧金山本地人罗宾·威廉姆斯主演。此后不久，格雷格被好莱坞著名经纪人艾里斯·伯顿（Iris Burton）签下，这促使他搬到了洛杉矶。

塞斯特罗出演了臭名昭著的《房间》（2003 年），该片作为有史以来最好的最差电影获得了国际狂热的追随者。

2013年，塞斯特罗写了一本名为《灾难艺术家》的书，记录了他制作这部电影的经历，并与神秘的导演汤米·怀索（Tommy Wiseau）合作。这本书后来成为广受好评的畅销书。2014年2月，这本书被好莱坞巨星詹姆斯·弗兰科（James Franco）和塞斯·罗根（Seth Rogen）拍成故事片。