第二次世界大战期间，美军计划为史蒂夫·罗杰斯注射超级血清。佩吉·卡特选择留在现场，故事线从此改变。

1988年，受命于天神族伊戈，勇度率领太空海盗“掠夺者”前往地球寻找伊戈的儿子彼得·奎尔。他们误将特查拉绑架，特查拉同意加入掠夺者前去探索银河系。

一周之内，神盾局特工娜塔莎·罗曼诺夫和克林特·巴顿先后分别误杀托尼·斯塔克和托尔，两人相继被逮捕。罗曼诺夫在转移途中逃脱，巴顿在监禁室神秘死亡。尼克·弗瑞为抓捕幕后真凶，暗中通知罗曼诺夫，布鲁斯·班纳将是下一个被害者。

史蒂芬·斯特兰奇医生与女友克里斯汀·帕尔默遭遇车祸，位于副驾驶座位的克里斯汀死亡。斯特兰奇悲痛欲绝，前往卡玛泰姬学习神秘魔法。获得阿戈摩托之眼之后，斯特兰奇学会操纵时间。

汉克·皮姆在量子领域寻找珍妮特·凡·戴因时，得知她已经被一种病毒感染，变成了僵尸。她在回到皮姆的实验室之前感染了皮姆，将病毒传播到了美国各地。

托尼·斯塔克和一队美国士兵在阿富汗遭遇恐怖组织十环帮的伏击，斯塔克被“杀人魔头”艾瑞克·克尔芒戈所救。毫发无伤的斯塔克带着克尔芒戈回到美国。

奥丁击败冰霜巨人之后，发现弃婴洛基。奥丁将洛基送还给他的亲生父亲劳菲。多年之后，奥丁的独子托尔成长为喜欢热闹聚会的任性王子。托尔趁著父亲奥丁睡觉、母亲弗丽嘉外出访友之际，溜出阿斯加德，邀请银河系中的众多外星族群来到地球参加狂欢派对。

奥创占据了幻视的振金身体，获得心灵宝石，击败复仇者联盟，杀死托尔、布鲁斯·班纳、史蒂夫·罗杰斯和托尼·斯塔克，释放了地球上全部的核武器，在全世界引发核浩劫。灭霸手持尚未集齐心灵宝石的无限手套来到地球，立即被奥创杀死。奥创从手套上取下其余的五颗宝石，因此集齐六颗无限宝石。

为击败奥创，观察者从不同的宇宙中招募超级英雄，包括卡特队长、“星爵”特查拉、托尔、克尔芒戈和卡魔拉，他们在各自的宇宙之中杀死了灭霸。五人与至尊奇异博士共同组成多元宇宙护卫队。观察者将护卫队派遣至无人宇宙做战斗准备。