Ugunsdzēsēju mašīna un brigāde tiek izsaukta palīgā darbos, kuros piedalās visa pilsēta, kad rūpnīcu, kas pārveidota dzīvojamā/biroju ēkā, pārņem ugunsgrēks, iesprostojot ēkā upurus, kas nemaz nenojauš par notiekošo.

Firehouse 51 saskaras ar biedējošu izaicinājumu, kad dzīvokļu kompleksa 25. stāvu pārņem nekontrolējamas liesmas, augšējos stāvos iesprostojot cilvēkus.

Nāvējoša baktērija nogalina visā pilsētā ngalina daudzus cilvēkus, un Čikāgas labākajiem pirmās palīdzības sniedzējiem ir jāsadarbojas, lai bīstamo situāciju atrisinātu.

Negaidītā jaunas ugunsdzēsēju mašīnas ierašanās "Firehouse 51" rada gan prieku, gan haosu. Bodenam un Severidamkopīgā labuma vārdā tiek lūgts salīgt mieru ar senu ienaidnieku.