Peter cerca di farsi arrestare insieme a Joe, Cleveland e Quagmire, per passare il Giorno del Ringraziamento in carcere, nel tentativo disperato di evitare di festeggiarlo con la famiglia di Lois.

Lois ottiene un lavoro come insegnante di musica alla scuola di Chris e Meg, dove però entra in conflitto con Connie D'Amico che sembra avercela con lei.

Infastidita dal fatto che a nessuno della sua famiglia sembra importare quando è dichiarata morta per errore, Meg decide di iniziare una nuova vita.

Peter delizia la famiglia con alcune storie famose della Bibbia, tra cui quelle di Adamo ed Eva, dell'Arca di Noè e dell'Ultima Cena.

Il preside Shepherd viene licenziato dopo aver preso in giro Chris riguardo al suo peso. Brian scopre di essere il soggetto di un libro per bambini poco lusinghiero.