Louis de Pointe du Lac vit à la Nouvelle-Orléans en 1910 comme exécuteur testamentaire en charge de la fortune de sa famille. Lorsqu'il rencontre le vampire Lestat, la vie de Louis commence à se dérouler d'une manière surnaturelle. 110 ans plus tard, Louis raconte son histoire au journaliste Daniel Molloy.

Débutant sa vie de vampire, Louis apprend les règles du vampirisme auprès de son créateur et compagnon Lestat. Louis découvre des différences croissantes entre lui et Lestat. À Dubaï, Louis révèle davantage son style de vie de vampire moderne à Molloy.

Louis continue sa vie d'homme d'affaires à Storyville. Lorsqu'un vieil ami arrive en ville, la relation de Louis avec Lestat est mise à l'épreuve. Les affaires de Louis se mêlent aux tensions croissantes à la Nouvelle-Orléans, ouvrant la voie à un nouveau chapitre dans la vie de vampire de Louis.

La transformation de Claudia en adolescente vampire change complètement la vie de Louis et Lestat. Alors que Claudia pose davantage de questions, Louis et Lestat sont obligés de se poser des questions sur la création d'un vampire adolescent. Claudia apprend les sombres réalités de sa nouvelle vie.

Claudia quitte la maison pour un séjour universitaire et pour en apprendre davantage sur les vampires. Pendant ce temps, Louis et Lestat vivent la Dépression et reçoivent des nouvelles surprenantes de la sœur de Louis. Au retour de Claudia, les tensions au sein de la famille atteignent leur paroxysme.