Louis de Pointe du Lac vive en 1910 en Nueva Orleans como albacea a cargo de la fortuna de su familia. Cuando conoce al vampiro Lestat, la vida de Louis comienza a desmoronarse de forma sobrenatural. Ciento diez años después, Louis cuenta su historia al periodista Daniel Molloy.

Comenzando su vida como vampiro, Louis aprende las reglas del vampirismo de su creador y compañero Lestat. Louis descubre diferencias crecientes entre él y Lestat. En Dubai, Louis revela más de su estilo de vida vampírico moderno a Molloy.

Louis continúa su vida como empresario de Storyville. Cuando un viejo amigo llega a la ciudad, la relación de Louis con Lestat se pone a prueba. El negocio de Louis se entrelaza con las crecientes tensiones en Nueva Orleans, lo que lleva a un nuevo capítulo en la vida de vampiro de Louis.

La transformación de Claudia en una adolescente vampiro cambia por completo las vidas de Louis y Lestat. Mientras Claudia los somete a preguntas, Louis y Lestat se ven forzados a confrontar las propias sobre convertir a una adolescente en vampira. Claudia se entera de las oscuras realidades de su nueva vida.

Claudia sale de casa para una estancia universitaria y para saber más sobre los vampiros. Mientras tanto, Louis y Lestat viven la Gran Depresión y reciben noticias sorprendentes de la hermana de Louis. Cuando Claudia regresa, las tensiones en la familia llegan a un punto de ebullición.

Lestat intenta hacer las paces con Louis. La familia de vampiros decide vivir juntos una vez más. Una acción sorpresiva de Lestat lleva a la familia a decidir irse de Nueva Orleans de una vez por todas. En Dubái, Molloy se da cuenta de algo impactante.

La familia de vampiros planea irse de la ciudad después del gran baile de Mardi Gras. Claudia y Louis operan fuera del conocimiento de Lestat. En Dubai, Louis revela un nuevo elemento en la entrevista que lo cambia todo.

Louis relata la búsqueda de Claudia de vampiros del Viejo Mundo con el telón de fondo de la Segunda Guerra Mundial.

Armand se une a la entrevista; Louis y él le cuentan a Molloy cómo se conocieron.

Armand cuenta la historia del Teatro de los Vampiros. Por su parte, Louis relata su reticencia a unirse.

El aquelarre cuestiona la relación especial de Louis y Armand; Claudia encuentra una nueva amiga.

Molloy profundiza en un recuerdo que le persigue con la ayuda de Louis.

En París, Claudia le pide a Louis un favor decisivo y Armand trata de mantener el orden en un clan cada vez más caótico.

Louis y Claudia son juzgados y se enfrentan a un testigo estrella.

Molloy cuestiona las intensas consecuencias del juicio de Louis y Claudia.